Vào ngày 14 tháng 10, ở lượt thứ 4 bảng A vòng bảng khu vực châu Âu của vòng sơ loại World Cup, Đức đã thi đấu trên sân khách trước Bắc Ireland với tỷ số 1-0. Ở trận này, Wirtz đá chính và được thay ra ở phút bù giờ. Anh vẫn không ghi được bàn thắng hay kiến ​​tạo nào. Từ đầu mùa giải mới, chỉ có 1 bàn thắng và 1 đường kiến ​​tạo sau 14 trận (4 trận cho đội tuyển quốc gia và 10 trận cho CLB).

Sau trận đấu, phương tiện truyền thông Đức "Bild" đã cho Wirtz 4 điểm (1 là tốt nhất, 5 là tệ nhất) và viết dưới phần bình luận: Cầu thủ mới của Liverpool vẫn bị chỉ trích. Dù đã thi đấu rất nỗ lực trước Luxembourg nhưng phong độ của anh ở trận đấu ở đội tuyển quốc gia vẫn rất đáng lo ngại, và anh không thể trở thành lực lượng quyết định. Khi bị cổ động viên đối phương la ó, Wirtz cũng mắc một sai lầm nhỏ và thi đấu không thuyết phục trong hiệp một. Anh ta chỉ chuyền bóng cho Adeyemi nhưng cầu thủ sau không tận dụng được cơ hội.